Material: sangue EDTA * Biomol

Preparo:

* DOCUMENTOS OBRIGATÓRIOS:
Enviar o Questionário, Termo de Consentimento e cópia do Pedido Médico.

Sessão de downloads site Alvaro: REQ02113 * Questionário para exame genético * RET *.

Interpretação:

O gene RET codifica um receptor da família das tirosinoquinases e está envolvido na sobevivência, diferenciação e migração das células derivadas da crista neural.
Demonstrou*se mutações no proto*oncogene RET em 90 a 100% das famílias com neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A e 2B, em quase 90% das com carcinoma medular da tireoide (CMT) familiar, e em 40% dos CMT esporádicos.

Indicações: Indicada nos pacientes que têm provável CMT esporádico, membros de famílias com diagnóstico de CMT, pacientes com feocromocitoma e crianças com doença de Hirschprung.

Interpretação clínica: O carcinoma medular da tireoide (MTC) pode se apresentar na forma familiar denominada sindrome de neoplasica endócrina multipla tipo 2 (MEN2) (30%), ou na forma esporadica (70%). Todas as variantes da MEN2 (MEN2A, FMTC e MEN2B) e cerca de 1 a 7% dos casos inicialmente classificados como esporadicos apresentam mutacao no gene RET.
Cerca de 97% das mutacoes do gene RET estao presentes nos exons 10, 11,13,
14, 15 e 16, que são analisados por este teste. Assim, a ausencia de mutação nao exclui totalmente a possibilidade de origem genetica da doenca. Todas as variantes de MEN2 sao herdadas de forma autossomica dominante, ou seja, a presenca de uma mutacao em um individuo com MEN2 indica que 50% dos seus descendentes podem herdar a mesma mutacao. Portadores de mutacao no gene RET tem mais de 90% de chance de evoluirem com carcinoma medular de tireoide e necessitam de acompanhamento medico.
O consenso internacional estratifica o risco de desenvolvimento rapido de
MTC de acordo com a mutacao presente no portador.
Grau 3 * Risco mais alto de agressividade: 883, 918, 922;
Grau 2 * Risco alto de agressividade: 611, 618, 620, 634;
Grau 1 * Risco mais baixo de agressividade: 609, 768, 790, 791, 804, 891.
Algumas mutacoes estao mais associadas a determinadas formas clinicas:
* O feocromocitoma esta associado a todas as mutacoes, com excecao da
609, 768, val804met e 891.
* Em relacao ao hiperparatiroidismo (HPT): a mutacao do codon 634 esta
frequentemente associada ao HPT, as mutacoes 609, 611, 618, 620, 790 e 791
de forma mais frequente e as mutacoes 768, val804met e 891, raramente. Nao
foram descritos casos de HPT em pacientes com as mutacoes 883, 918 e 922.
As variantes da sindrome tambem estao associadas as mutacoes:
MEN2A: aproximadamente 95% das familias apresentam mutacoes envolvendo os
exons 10 e 11 (codons 609, 611, 618, 620 e 634).
FMTC: aproximadamente 85% das familias apresentam mutacoes envolvendo os
exons 10, 11, 13 e 14 (codons 609, 611, 618, 620, 631, 634, 768, 790, 791,
804, 844 e 891).
MEN2B: aproximadamente 95% das familias apresentam mutacoes envolvendo os
exons 15 e 16 (codons 918, A883F, V804M e Y806C).

Sugestão de leitura complementar:

Brandi ML, Gagel RF, Angeli A et al. Guidelines for diagnosis ans therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin endocrinol Metab 2001; 86(12): 5658*71.

Kloos RT, Eng C, Evans DB et al. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid 2009; 19(6): 565*612.

Coleta: * Coletar 2 tubos de sangue total*EDTA e enviar refrigerado.